CRM：口腔健康，关乎癌症！复旦团队发现，口腔微生物群参与食管鳞状细胞癌发生，找到特定细菌和代谢通路

口腔健康状况不佳是食管癌（EC）的风险因素之一，EC包括食管腺癌（EAC）和食管鳞状细胞癌（ESCC）两种亚型。在我国，ESCC更为常见。口腔具有人体第二大的微生物群落，它们共同维持着口腔稳态。

口腔疾病与口腔微生物稳态的破坏密切相关，尤其是被统称为红色复合体的三种牙周病高度相关致病菌，牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）、齿垢密螺旋体（Treponema denticola）和福赛斯坦纳菌（Tannerella forsythia），与EC风险升高显著相关。

近期，《细胞·报告医学》杂志发表了来自复旦大学科研团队的论文，研究者们对泰兴市一项病例对照研究进行了分析，从390例ESCC和206例EC病例的口腔微生物组数据中，鉴定到50种ESCC相关的细菌和54种被破坏的生化途径，它们介导了口腔健康与ESCC之间的关联。

值得注意的是，在Streptococcus mitis水平较低的个体中，这种关联更强烈，提示S. mitis可能具有潜在的保护作用。

研究者首先匹配了390例经诊断的ESCC病例对照对，中位年龄66.4岁，68.7%为男性。分析结果可见，口腔健康状况不佳与ESCC风险升高存在正相关关系，具体表现包括20岁后牙齿脱落、大量缺牙和补牙、没有补种的缺牙、不经常刷牙、口腔健康风险评分高等。

通过鸟枪法宏基因组测序，研究者发现，与健康对照相比，ESCC病例中微生物物种丰富度显著下降，共鉴定出50种细菌、7种古细菌、3种病毒和2种真菌发生显著改变，包括齿状卟啉单胞菌等牙周病相关菌丰度升高。

研究者还识别出54条在ESCC中发生显著改变的代谢通路，包括广泛的代谢和氨基酸生物合成途径变化。

模型分析显示，口腔微生物组特征可用于ESCC分类，具有独立增益价值，对疾病早期识别或有帮助。

研究者分析发现，口腔微生物组介导了口腔健康与ESCC之间的关系，识别到66种细菌具有明显的中介效应，其中S. mitis相关性最强。研究者分析生化通路后认为，S. mitis可能参与调节关键的代谢通路和酶活性，在口腔健康不佳的背景下缓解ESCC风险，或有作为干预靶点的潜力。

最后，研究者分析了另外一项大型前瞻性队列中的206例新诊断EC病例对，验证了口腔微生物组在口腔健康和EC之间的中介作用，以及S. mitis等核心物种的靶点价值。